8021 Алюминиевая фольга для герметизации лекарств

я. Введение

Среди множества материалов, используемых в современной фармацевтической упаковке, 8021 алюминиевая фольга занимает исключительно важное место. Уникальный состав сплава, превосходная механическая формуемость, и исключительные барьерные характеристики делают его предпочтительным материалом для блистерной упаковки., ламинат холодной формовки, полосовая упаковка, и применение крышек в мировой фармацевтической промышленности.

В этой статье представлена ​​комплексная, многоаспектное исследование 8021 алюминиевая фольга для герметизации лекарств — покрытие их металлургической основы, Процесс производства, технологии обработки поверхности, система соблюдения нормативных требований, эксплуатационные характеристики барьера, типы приложений, конвертирующие операции, протоколы испытаний качества, динамика цепочки поставок, экологические соображения, рыночный ландшафт, и новые инновации.

Алюминиевая фольга уже более семи десятилетий служит основным фармацевтическим упаковочным материалом., ценится за почти абсолютные барьерные свойства, химическая инертность, формуемость, и совместимость с высокоскоростным упаковочным оборудованием.

В рамках спектра алюминиевых сплавов, используемых в этой требовательной области применения, в 8021 сплав стал отраслевым стандартом для герметизации медицинских препаратов, особенно в блистерной упаковке., доминирующий формат разовой дозы для твердых пероральных лекарственных форм (таблетки, капсулы, пастилки) по всему миру.

Обозначение «8021» относится к конкретному алюминиевому сплаву серии 8xxx., характеризуется своим составом алюминия, железо, и кремний, разработан для обеспечения оптимизированного сочетания механических свойств, качество поверхности, и барьерные характеристики, с которыми не могут сравниться необработанные или более простые сплавы.

При дальнейшей обработке прокаткой, отжиг, обработка поверхности, лакирование, и ламинирование, 8021 алюминиевая фольга для запечатывания лекарств становится сложным многофункциональным упаковочным материалом.

II. Металлургический фонд: Понимание 8021 сплав

2.1 Серия сплавов 8xxx

Международная система обозначения сплавов Алюминиевой ассоциации классифицирует деформируемые алюминиевые сплавы на серии в зависимости от их основного легирующего элемента..

Серия 8xxx предназначена для сплавов, основные легирующие компоненты которых не вписываются в другие категории серий — в основном это сплавы, в которых преобладающими модифицирующими элементами являются железо и кремний, а не медь. (2х), марганец (3х), кремний (4х), магний (5х), магний-кремний (6х), или цинк (7х).

В серии 8xxx, сплавы 8011, 8021, и 8079 наиболее широко используются в упаковочных приложениях., каждый из которых предлагает особый баланс свойств для конкретного конечного использования..

2.2 Химический состав 8021 Алюминиевая фольга

Химический состав 8021 алюминиевая фольга определяется международными стандартами, включая EN 573-3 (Европа), АСТМ Б479 (Соединенные Штаты), и ГБ/Т 3190 (Китай).

Сплав состоит в основном из алюминия., со следующими ключевыми компонентами:

2.3 Роль железа в 8021 Производительность

Железо является наиболее важным легирующим элементом в 8021, и его повышенное содержание (1.2–1,7%) по сравнению с другими упаковочными сплавами является определяющей характеристикой сплава..

Железо образует интерметаллические соединения с алюминием — в первую очередь фазы Al₃Fe и Al₆Fe — которые диспергируются по алюминиевой матрице во время затвердевания и последующей обработки..

Эти интерметаллические частицы выполняют множество важных функций.: они уточняют размер зерна, препятствовать движению вывиха (увеличение прочности на растяжение), и, что наиболее важно для фармацевтической упаковки, они значительно сокращают количество микроотверстий во время скручивания фольги..

Отверстия — это микроскопические разрывы в фольге, возникающие из-за слабости границ зерен., захват смазки качения, или вытягивание частиц при деформации.

В тонких калибрах (ниже 25 мкм), точечные отверстия представляют собой критический вид нарушения целостности барьера.. Штраф, однородно дисперсные интерметаллические частицы в богатых железом сплавах, таких как 8021 ингибировать зарождение и распространение точечных отверстий, обеспечение надежной работы барьера при габаритах ниже 20 мкм — способность, недостижимая для сплавов с низким содержанием железа, таких как 1235 или 8011.

2.4 Сравнение с родственными сплавами

The 8021 алюминиевая фольга для герметизации лекарств. Повышенное содержание железа делает ее предпочтительным выбором везде, где одновременно требуется минимизация точечных отверстий и глубина холодной штамповки — условия, которые определяют наиболее требовательные применения фармацевтической блистерной упаковки..

III. Физические и механические свойства

3.1 Характеристики манометров в зависимости от применения

Датчик (толщина) из 8021 алюминиевая фольга является наиболее важным параметром размеров., поскольку он определяет эффективность барьера, формуемость, прочность уплотнения, и стоимость материала одновременно. Фармацевтические применения охватывают широкий диапазон измерений.:

• Холодная форма (Все время) блистерная фольга: 60–150 мкм — толщина необходима для обеспечения глубокой холодной штамповки жестких карманов без образования трещин., сохраняя при этом практически абсолютные барьерные свойства для наиболее чувствительных к влаге активных фармацевтических ингредиентов. (API).
• Тропическая блистерная фольга, сквозная.: 25–45 мкм — ориентировано на рынки ICH Zone IV (тропический климат) там, где повышенная влажность требует надежных барьерных свойств закрывающей фольги.
• Стандартная проталкиваемая блистерная фольга: 20–25 мкм — наиболее широко используемый в мире калибр для стандартной блистерной упаковки таблеток и капсул., балансирование барьерных характеристик с материальной экономией.
• Полоса упаковочной фольги: 30–60 мкм — используется в стрип-упаковках, где два слоя фольги герметично закрывают отдельные дозовые единицы..
• Саше и пакетик из фольги: 15–40 мкм (в ламинате) — ультратонкая фольга в многослойных ламинатных структурах для порошка, жидкость, и пакетики с гранулами.

3.2 Предел прочности и удлинение

Механические свойства 8021 фольга строго контролируется для обеспечения надежной работы при переработке и условиях конечного использования..

В мягком (О) закалка — стандартная спецификация для блистерной фольги холодного формования — 8021 алюминиевая фольга имеет прочность на разрыв примерно 65–100 МПа и удлинение при разрыве 15–25%..

Такое сочетание умеренной прочности и высокой пластичности позволяет производить глубокую холодную вытяжку блистерных карманов без разрушения фольги или образования точечных отверстий, вызванных утончением..

Для более сильного характера (Н14, H18) используется для блистерной крышки и стрип-упаковки., предел прочности повышается до 100–165 МПа при уменьшении удлинения. (1–4%).

Более жесткая фольга сохраняет стабильность размеров на высокоскоростных упаковочных линиях и обеспечивает контролируемые характеристики разрушения, которые позволяют пациенту аккуратно проталкивать таблетки через фольгу, не допуская неравномерных разрывов..

3.3 Плотность точечных отверстий — определение и значение

Плотность точечных отверстий определяется как количество перфораций по всей толщине на единицу площади фольги., обычно выражается в количестве отверстий на квадратный метр. Проколы возникают из-за неоднородностей материала., переменные процесса прокатки, и динамика интерметаллических частиц.

Для фармацевтического применения, характеристики точечного отверстия имеют решающее значение: единственное отверстие в области крышки блистерной ячейки может настолько нарушить влагобарьер, что приведет к разложению лекарственного средства., особенно для гигроскопичных или чувствительных к влаге АФИ.

8021 алюминиевая фольга для запечатывания лекарств (выше 20 мкм) обычно достигает плотности точечных отверстий от нуля до менее пяти микроотверстий на квадратный метр — уровень производительности, который обычно делает отдельные неисправности барьера, связанные с точечными отверстиями, незначительными при нормальных условиях использования..

В ультратонких калибрах (ниже 12 мкм), которые встречаются в подслоях ламината, а не в отдельных фармацевтических фольгах., мелкие отверстия устраняются за счет слоев ламинирующей пленки, которые перекрывают разрывы фольги.

3.4 Обозначения темпераментов и функциональные значения

IV. Процесс производства 8021 Алюминиевая фольга для герметизации лекарств

4.1 Подготовка и литье сплавов

Производство 8021 алюминиевая фольга для герметизации медицинских препаратов начинается с приготовления точно контролируемого расплава алюминиевого сплава.

Первичный алюминий высокой чистоты (обычно 99.7% или выше) сочетается с контролируемыми добавками лигатур железа и кремния..

Химический состав расплава проверен методом оптической эмиссионной спектрометрии. (ОЭС) перед литьем, чтобы обеспечить соблюдение 8021 характеристики состава сплава.

Прямой холод (ОКРУГ КОЛУМБИЯ) литье является предпочтительным методом производства прокатных слябов большого формата. (обычно толщина 500–700 мм, до 2,000 ширина мм) используется для фармацевтической фольги.

На кастинге DC, расплавленный алюминий заливают в форму с водяным охлаждением, из которой вниз непрерывно вытягивается затвердевающая пластина..

Быстрый, контролируемое затвердевание отливки постоянного тока дает, однородная зернистая структура с хорошо контролируемым размером и распределением интерметаллических частиц — важнейшие предпосылки для прокатки фольги без пор, необходимых в фармацевтических целях..

Методы непрерывного литья (двухвалковое литье) используются для некоторых упаковочных пленок с более низкими характеристиками, но обычно их избегают для фармацевтического качества. 8021 из-за их более грубой микроструктуры.

4.2 Горячая прокатка

Литые плиты скальпируются (обработанная поверхность) для удаления поверхностных сегрегационных слоев, затем гомогенизируют при температуре примерно 550–600°C в течение нескольких часов для растворения растворимых фаз и перераспределения интерметаллических частиц..

Горячая прокатка на реверсивных станах или станах-тандемах позволяет уменьшить толщину сляба с ~500 мм до примерно 2–6 мм. (калибр горячекатаного рулона) при температурах выше температуры рекристаллизации алюминия.

Горячая прокатка создает первоначальную микроструктуру и текстуру полосы, которые будут унаследованы при последующей холодной прокатке..

4.3 Холодная прокатка и прокатка фольги

Холодная прокатка постепенно уменьшает толщину полосы от горячекатаной до конечной толщины фольги посредством серии проходов на многоклетевых станах холодной прокатки и одноклетевых станах для прокатки фольги..

Каждый проход прокатки приводит к наклепу., промежуточный отжиг проводится при температуре 250–380 ° C для восстановления пластичности и обеспечения дальнейшего восстановления без растрескивания..

При манометрах ниже примерно 40 мкм, фольга становится слишком нежной, чтобы ее можно было свернуть в один слой, не порвав, и два слоя скатываются вместе (двойная или многослойная прокатка) с маслом для прокатки между ними.

Сторона фольги, которая контактировала с другим слоем во время двойной прокатки, имеет характерную матовую поверхность., в то время как внешняя поверхность сохраняет яркий металлический вид, создавая знакомую яркую/матовую двойную поверхность алюминиевой фольги..

4.4 Финальный отжиг (O Demper)

Для блистерной фольги холодного формования, требующей мягкой (О) характер, рулонная фольга подвергается окончательному отжигу при температуре 250–350°С в течение нескольких часов в колпаковых или печах непрерывного отжига..

Эта обработка полностью рекристаллизует наклепанную микроструктуру., восстановление максимальной пластичности и формуемости.

Критически, окончательный процесс отжига также удаляет остатки смазочных материалов для прокатки с поверхности фольги (процесс, называемый «обезжириванием путем отжига»), создавая поверхность, которая соответствует требованиям чистоты фармацевтического уровня для соответствия требованиям при контакте с пищевыми продуктами и лекарствами..

Остаточное содержание углеводородов на поверхности обычно считается ниже 1 мг/м².

4.5 Просеивание, Обработка поверхности, и лакирование

После прокатки и отжига, основные рулоны разрезаются на ширину, необходимую для фармацевтического упаковочного оборудования — обычно 50–1050 мм для фольги для блистерной упаковки..

Резка должна производить чистую, Без норра края, так как заусенцы на краях могут повредить инструменты для запечатывания упаковочной машины и привести к дефектам качества блистерной упаковки..

Обработка поверхности и лакирование выполняются специализированными фармацевтическими переработчиками фольги на линиях глубокой окраски..

Поверхность фольги сначала грунтуется тонким слоем грунтовки, способствующей адгезии. (обычно 0,5–1,5 г/м²), затем покрывают термостойким лаком (ХСЛ) с одной стороны (внутренний, сторона контакта с наркотиками) и защитный лак для печати с другой стороны..

Нанесение покрытия осуществляется за несколько проходов с помощью прецизионных валиков глубокой печати или флексографской печати., с последующей сушкой и отверждением в печи горячим воздухом.

В. Технологии обработки поверхности и нанесения покрытий 8021 Алюминиевая фольга для герметизации лекарств

5.1 Архитектура фармацевтической закрывающей фольги

Готовая закрывающая фольга для фармацевтического блистера представляет собой многослойную композитную структуру.. Чтение с внешней стороны внутрь, типичная структура включает: защитный/печатный лак | алюминиевая фольга | праймер | термосвариваемый лак. Каждый слой выполняет особую и незаменимую функцию..

5.2 Термосвариваемый лак (ХСЛ)

Лак для термосварки — это самый внутренний слой закрывающей фольги — слой, который контактирует с полотном, образующим блистер. (обычно поливинилхлорид [ПВХ], ПВХ, покрытый поливинилиденхлоридом [ПВДХ/ПВХ], или ПВХ с покрытием из полихлортрифторэтилена [Прозрачный/ПВХ]) во время герметизации.

При нагревании и прижатии к формующему полотну на запечатывающей станции блистерной машины., HSL размягчается и образует герметичную связь с формовочным материалом, помещение каждой дозовой единицы в герметичную полость.

Системы HSL изготовлены из винила., акрил, полиэстер, или комбинации этих полимеров, пластификаторы, и промоторы адгезии. Ключевые требования к производительности включают в себя:

• Температура начала уплотнения: обычно 150–220°C в зависимости от формовочного материала и конфигурации машины — должна быть достаточно низкой для надежной герметизации без разрушения лекарственного препарата.
• Прочность на печать: обычно 10–30 Н/15 мм — достаточно прочный, чтобы поддерживать герметичную целостность при распространении и использовании., но спроектирован так, чтобы обеспечить надежное проталкивание пациентом.
• Совместимость: HSL должен быть химически совместим с API, вспомогательные вещества, и формование материалов в течение срока годности продукта.
• Соответствие нормативным требованиям: все компоненты HSL должны соответствовать применимым правилам контакта с пищевыми продуктами и лекарствами. (FDA 21 CFR, Регламент ЕС 10/2011, Ph. Евро. 3.1.11).

5.3 Защитный и печатный лак

Внешний защитный лак обеспечивает химическую и механическую стойкость, защищая поверхность фольги во время работы., печать, тиснение, и распространение.

Он должен выдерживать воздействие органических растворителей., влажность, и истиранию, сохраняя при этом отличную адгезию к алюминиевой поверхности..

Кроме того, он должен обеспечивать восприимчивую поверхность для надпечатки названия продукта., номер лота, Дата истечения срока действия, и информация о пациенте — либо методом глубокой печати, флексографический, или струйная печать, или путем тиснения во время операции блистерной упаковки.

5.4 Структура блистерного ламината холодной формы

В блистерной упаковке холодного формования используется принципиально иная структура фольги.. The 8021 алюминиевая фольга ламинирована между внешним слоем ориентированного полиамида. (ОПА, обычно 25 мкм) и внутренний слой ПВХ. (обычно 60 мкм), использование полиуретанового клея на основе растворителя или без растворителя..

Полученный ламинат OPA/Al/PVC, обычно называемый фольгой Alu-Alu, не имеет собственного HSL., поскольку внутренний слой ПВХ служит термосвариваемой и формовочной средой.

Слой OPA обеспечивает механическую прочность, необходимую для холодной штамповки., в то время как алюминиевая фольга (при толщине 60–150 мкм) обеспечивает непроницаемый барьер.

Комбинированные барьерные свойства конструкции практически исключают передачу влаги и кислорода., что делает его золотым стандартом для высокочувствительных к влаге или неустойчивых к кислороду АФИ..

VI. Фармацевтическая нормативно-правовая база и соблюдение требований

6.1 Обзор нормативных требований

Фармацевтические упаковочные материалы регулируются как материалы с непрямым контактом с лекарственными средствами — они сами по себе не являются лекарственным препаратом., но они находятся в прямом контакте с препаратом и поэтому могут влиять на его качество, безопасность, и эффективность.

Регулирующие органы во всем мире требуют, чтобы упаковочные материалы были продемонстрированы как безопасные., подходящий, и совместим с лекарственным препаратом в течение предполагаемого срока годности..

Для 8021 алюминиевая фольга и связанные с ней покрытия, это включает в себя сложную сеть стандартов безопасности материалов., тестирование экстрагируемых и выщелачиваемых веществ, фармакопейные спецификации, и надлежащая производственная практика (GMP) требования.

6.2 Ключевые международные нормативные стандарты

Нормативно-правовая база, регулирующая фармацевтическую фольгу, охватывает несколько юрисдикций.. Ключевые рамки включают в себя:

• Соединенные Штаты (FDA): 21 Часть CFR 177 (косвенные пищевые добавки — полимеры) и часть 178 (непрямые пищевые добавки — адъюванты и вспомогательные средства производства) управлять материалами покрытия. Основной файл лекарств FDA (ДМФ) Подача документов типа III позволяет производителям фольги документировать состав материала и данные о безопасности для конфиденциального рассмотрения..
• Евросоюз: Регламент ЕС 10/2011 на пластмассовые материалы и изделия, контактирующие с пищевыми продуктами, применяется по аналогии с упаковкой, контактирующей с лекарственными средствами.. Европейская Фармакопея (Ph. Евро.) 3.1.11 «Материалы на основе непластифицированного поли(винилхлорид) для контейнеров для сухих лекарственных форм для перорального применения адреса сопутствующие формовочные материалы; Ph. Евро. Общий Глава 3.2 крышки контейнеров.
• Япония: Агентство фармацевтического и медицинского оборудования (ПМДА) регулирует фармацевтические упаковочные материалы в соответствии с Японской Фармакопеей. (Япония) и связанные уведомления. Специальные технические стандарты применяются к алюминию и алюминиевым сплавам при контакте с лекарственными средствами..
• Китай: Национальное управление медицинской продукции (НМПА) регулирует фармацевтическую упаковку через YBB (Стандарты фармацевтических упаковочных материалов) ряд, который включает специальные стандарты на алюминиевую фольгу для медицинского применения. (YBB00152002).
• Рекомендации ICH: Я Q1A(Р2) (Тестирование стабильности) определяет стрессовые условия окружающей среды, при которых необходимо тестировать упакованные лекарственные препараты, что напрямую определяет требования к барьерным характеристикам фольги.. Я Q3B, Q3C регулирует допустимые уровни продуктов разложения и остаточных растворителей, которые могут выделяться из упаковочных материалов..

6.3 ИСО 15378 — GMP для материалов первичной фармацевтической упаковки

ИСО 15378 — это международно признанный стандарт управления качеством, специально разработанный для производителей первичных фармацевтических упаковочных материалов.. Он сочетает в себе структуру ISO 9001 с надлежащей производственной практикой (GMP) Требования к производству фармацевтических упаковочных материалов.

8021 алюминиевая фольга для производителей и переработчиков медицинских упаковок, снабжающих фармацевтическую промышленность, ИСО 15378 сертификация все чаще становится предпосылкой квалификации поставщика, обеспечивая уверенность в том, что производственный процесс контролируется., задокументировано, и поддаются проверке в соответствии со стандартами фармацевтической промышленности.

Ключевые требования GMP для производства фармацевтической фольги в соответствии с ISO 15378 включать: выделенные производственные площади, отделенные от нефармацевтического производства, Среда с контролируемым качеством воздуха для лакировочных и конвертинговых операций, проверенные процедуры очистки, комплексное отслеживание партий, документированные процессы контроля изменений, и систематический аудит поставщиков по всей цепочке поставок сырья.

6.4 Ограничения по использованию веществ и требования безопасности

Покрытия, клеи, и вспомогательные химические вещества, используемые при производстве фармацевтической фольги, подлежат строгим ограничениям по содержанию веществ..

Регламент REACH (ЕС) Нет 1907/2006 ограничивает использование веществ, вызывающих очень большую озабоченность (СВХК) — включая некоторые тяжелые металлы, фталатные пластификаторы, и специфические красители — в материалах, представленных на европейском рынке.. Пределы тяжелых металлов (свинец ≤100 частей на миллион, кадмий ≤100 частей на миллион, ртуть ≤100 частей на миллион, шестивалентный хром ≤100 ppm) применимо к упаковочным материалам с печатью и покрытием в соответствии с Директивой ЕС 94/62/EC..

Остаточные уровни растворителей в отвержденных лаковых покрытиях должны соответствовать рекомендациям ICH Q3C., которые классифицируют растворители по токсикологическому риску и устанавливают допустимые пределы ежедневного воздействия..

VII. Барьерная производительность — основное функциональное требование

7.1 Почему производительность барьера является основным показателем

Основная цель алюминиевой фольги при герметизации медицинских препаратов — создание непроницаемого барьера между лекарственным средством и окружающей средой..

Влага, кислород, и свет являются основными агентами фармацевтической деградации, катализируя гидролиз., окисление, и фотолитические реакции, которые могут снизить эффективность препарата., производят токсичные продукты разложения, или изменить характеристики высвобождения лекарственного средства.

Барьерные характеристики упаковочной системы должны быть количественно достаточными для защиты лекарственного препарата в течение всего предполагаемого срока годности. (обычно 24–36 месяцев) в климатических условиях, преобладающих на целевом рынке.

7.2 Скорость передачи паров влаги (МВТР/ВВТР)

Скорость передачи паров влаги (МВТР, также называется WVTR — скорость передачи водяного пара.) является наиболее важным барьерным параметром для большинства фармацевтических блистерных упаковок..

MVTR определяется как масса водяного пара, проходящего через единицу площади упаковочного материала в единицу времени при определенных условиях температуры и относительной влажности., обычно выражается в г/м²/день или г/м²/24 часа..

MVTR измеряется стандартизированными гравиметрическими методами. (АСТМ Е96, ИСО 2528) или методы электролитического/инфракрасного датчика (АСТМ Ф1249, ИСО 15106-2).

Для фармацевтической упаковочной фольги, MVTR обычно определяется при температуре 38°C и относительной влажности 90%. (Тропические условия ICH зоны IVb) — самые требовательные стандартные условия в рамках климатической зоны ICH.

8021 алюминиевая фольга стандартного фармацевтического калибра (20–25 мкм) демонстрирует MVTR, который фактически равен нулю в стандартных условиях измерения — металлический слой алюминия, когда нет отверстий, полностью непроницаем для водяного пара.

Таким образом, практическая MVTR блистерной упаковочной системы определяется в первую очередь формовочным материалом. (ПВХ, ПВДХ/ПВХ, Аклар) вместо закрывающей фольги. В холодном виде блистер (ОПА/Ал/ПВХ) упаковка, толстый слой алюминиевой фольги обеспечивает настолько превосходный барьер, что MVTR практически равен нулю даже в тропических условиях испытаний, что обеспечивает очень длительный срок хранения высокогигроскопичных лекарств..

7.3 Климатические зоны ICH и выбор упаковки

VIII. Типичные применения 8021 Алюминиевая фольга для герметизации лекарств

8.1 Сквозной (Снимаемый) Блистерная упаковка

Блистерная упаковка с проталкиванием является наиболее широко используемым фармацевтическим форматом единичных доз в мире.. В этой системе, лекарственный препарат (планшет, капсула, или пастилка) заключен в образовавшуюся полость (карман) в формовочной полотне из термопласта, запечатан защитной пленкой из алюминиевой фольги.

Пациент получает доступ к дозе, нажав на карман., заставляя лекарство проталкиваться через крышку из фольги.

The 8021 крышка из алюминиевой фольги обычно имеет толщину 20–25 мкм и закалку H14 или H18., покрыт термосвариваемым лаком на внутренней стороне и защитным лаком на внешней стороне..

Выбор фольги должен соответствовать формовочному материалу для достижения правильного баланса прочности уплотнения. (герметичный, но поддается нажиму пациента) и устойчивость к случайному открытию.

Проходная блистерная упаковка подходит для чувствительных к влаге лекарств в умеренном и средиземноморском климате. (Зоны ICH I – IVa), с улучшенной защитой, доступной благодаря выбору превосходных формовочных материалов.

8.2 Холодная форма (Все время) Блистерная упаковка

Блистерная упаковка холодной формы, известная как «Alu-Alu» из-за алюминиевой фольги с обеих сторон полости для дозы, обеспечивает высочайший уровень барьерной защиты, доступный в блистерном формате..

Формирующее полотно представляет собой ламинат OPA/Al/PVC, описанный в разделе V., который механически деформируется при температуре окружающей среды (без отопления) над формовочным инструментом для создания блистерных карманов.

Холодная штамповка создает высокие двухосные напряжения на слое алюминиевой фольги., требуя превосходной пластичности, обеспечиваемой 8021 сплав в мягком (О) характер.

Формируемость фольги должна быть достаточной, чтобы обеспечить глубину карманов 6–12 мм без трещин и точечных отверстий — жесткое требование, которое отличает 8021 алюминиевая фольга для герметизации лекарств из сплавов меньшего размера.

Блистеры холодного формования крупнее и дороже, чем сквозные блистеры из ПВХ, но практически не имеют MVTR и являются предпочтительной упаковкой для АФС с высокой чувствительностью к влаге., светочувствительность, или чьи нормативные данные о стабильности требуют условий холодной формы.

8.3 Полосовая упаковка

Стрип-упаковка — самый простой блистерный формат.: две ленты алюминиевой фольги непрерывно запечатаны вместе вокруг ряда дозирующих устройств (таблетки, капсулы), создание полосы индивидуально запечатанных карманов. Доступ к каждой дозе осуществляется путем разрыва полоски фольги..

Стрип-упаковка обычно используется для простых, надежные планшетные продукты на развивающихся рынках, сочетание адекватных барьерных характеристик с очень низкими затратами на инструменты и оборудование.. 8021 Обычно используется фольга закалки H14 или H18 толщиной 30–60 мкм с соответствующим лакированием..

8.4 Упаковка в саше и пакетах

Для порошка, гранула, жидкость, и шипучие таблетки, саше и пакеты, изготовленные из ламината алюминиевой фольги, обеспечивают гибкий формат разовых доз..

Эти структуры обычно включают в себя 8021 алюминиевая фольга толщиной 12–40 мкм в составе многослойных ламинированных конструкций (например, ПЭТ/Ал/ПЭ или ОПП/Ал/ПЭ), где алюминий обеспечивает барьер, а полимерные слои обеспечивают механическую прочность и способность к термосварке..

Уплотнения для пакетиков должны быть герметичными и выдерживать нагрузки при распределении, включая удары при падении и сжатии..

8.5 Защитная фольга для бутылок и контейнеров

Крышки из алюминиевой фольги используются на стеклянных и пластиковых фармацевтических флаконах., банки, и трубки для обеспечения защиты от несанкционированного доступа и влаги..

Вкладыши для индукционной сварки содержат алюминиевую фольгу в качестве проводящего токоприемника, который нагревается под действием индукции и связывает полимерный уплотнительный слой с горловиной контейнера.. Термосвариваемая закрывающая фольга для предварительно сформированных контейнеров также используется во флаконах для многодозовых таблеток и тубах для шипучих таблеток..

Эти приложения обычно требуют точно контролируемого усилия отрыва, достаточного для обеспечения защиты от несанкционированного доступа., но достаточно прочный, чтобы пациент мог легко открыть.

IX. Конвертация и обработка на линиях фармацевтической упаковки

9.1 Обзор оборудования для блистерной упаковки

Блистерная упаковка фармацевтических препаратов осуществляется на высокоавтоматизированных блистерных машинах, которые объединяют формовочные машины., наполнение, уплотнение, печать, тиснение, и операции резки в едином непрерывном процессе.

Машины относятся к ротационным. (непрерывное движение, очень высокая скорость: 400–1200 блистеров/мин) или плоская кровать (прерывистое движение, более низкая скорость, но большая гибкость: 100–400 блистеров/мин).

В обеих конфигурациях, формирующее полотно разматывается с одной бобины, прошло через формовочные и заправочные станции, затем запечатывается против 8021 Покрывающее полотно из алюминиевой фольги разматывается со второй катушки на станции запечатывания.

9.2 Параметры термосварки

Термосваривание алюминиевой фольги с полотном, формирующим блистер, представляет собой термически активируемый процесс соединения, управляемый тремя взаимозависимыми параметрами.: температура, давление, и время пребывания.

Температура герметизирующего инструмента обычно колеблется от 150°C до 250°C., в зависимости от химического состава HSL и формовочного материала. Давление уплотнения варьируется от 0.3 к 1.5 МПа.

Время задержки (период, в течение которого нагретый инструмент контактирует с сэндвичем из фольги и полотна) варьируется от 100 к 500 миллисекунды.

Эти параметры должны быть оптимизированы для каждой комбинации фольгообразующих полотен для достижения герметичных уплотнений. (прохождение испытаний на герметичность при необходимом уровне вакуума), визуально приемлемый (никаких следов печати, без искажений фольги), и отслаивается с указанной силой.

Процессно-аналитическая технология (ПАТ) инструменты, включая инфракрасный контроль температуры и поточный отбор проб прочности уплотнения, используются для контроля параметров уплотнения во время производства..

9.3 Параметры холодной штамповки

Холодная формовка ламината OPA/Al/PVC для блистеров Alu-Alu требует точного контроля геометрии формовочного инструмента., глубина формирования, скорость формирования, и натяжение полотна фольги.

Коэффициент рисования (глубина кармана / ширина кармана) не должен превышать пределов формуемости 8021 слой фольги - обычно максимальное соотношение глубины к ширине составляет примерно 0,35–0,45 для фольги стандартной толщины..

Превышение этого соотношения приводит к растрескиванию фольги., видны как следы поверхностного напряжения или, в тяжелых случаях, сквозные трещины, нарушающие целостность барьера.

Тонкий, на поверхность фольги можно наносить пищевую смазку, чтобы уменьшить трение при формовке и продлить срок службы инструмента..

9.4 Печать и кодирование на герметизирующей фольге

Фармацевтические правила на большинстве рынков требуют, чтобы на блистерной упаковке было указано название продукта., номер лота, и срок годности на внешней стороне (бесконтактный с наркотиками) поверхность закрывающей фольги.

Эта информация применяется одним или несколькими из следующих методов.: глубокая или флексографическая печать (применяется на этапе конвертации, перед упаковкой); струйная печать в режиме онлайн во время работы блистерной машины; и механическое тиснение (холодная штамповка) номер партии и срок годности вводятся во время запечатывания.

Защитный лак на внешней стороне фольги должен быть совместим с печатными красками и выдерживать тиснение без образования трещин и расслоения..

Икс. Система тестирования качества и спецификации

10.1 Входной контроль качества (IQ)

Фармацевтические производители осуществляют входной контроль качества. (IQ) тестирование при каждой поставке 8021 блистерная фольга для проверки соответствия согласованным спецификациям материала перед выпуском фольги в производство..

IQC обычно включает проверку размеров., выборочная проверка механических свойств, сертификат анализа (Соглашение о намерениях) обзор, и периодическое тестирование полной спецификации (личность, вес покрытия, прочность уплотнения, барьерная производительность) согласно статистически определенному плану выборки.

10.2 Ключевые физические и механические испытания

10.3 Экстрагируемые и выщелачиваемые вещества (Эн&Л) Тестирование

Экстрагируемые и выщелачиваемые вещества (Эн&Л) исследования являются важнейшим компонентом нормативной квалификации фармацевтических упаковочных материалов.. Экстрагируемые вещества — это химические вещества, которые мигрируют из упаковочных материалов в суровых или исчерпывающих условиях лабораторной экстракции..

Вымываемые вещества – это те вещества, которые фактически мигрируют в лекарственный препарат при нормальных условиях хранения и использования..

Для 8021 блистерная фольга и связанные с ней покрытия, Эн&Исследования L необходимы для регистрации новых продуктов и включают: исчерпывающая экстракция фольги и покрытий с использованием типичных растворителей (водный, кислый, базовый, органический), идентификация и количественная оценка извлеченных видов с помощью ГХ-МС, ЖХ-МС, и ИСП-МС, оценка токсикологического риска идентифицированных соединений, и корреляция с выщелачиваемыми веществами, измеренными в реальных образцах стабильности лекарственного препарата..

XI. Заключение

8021 Алюминиевая фольга для герметизации лекарств – материал исключительной технической сложности и мирового значения.. Состав его сплава, тщательно разработанный с учетом повышенного содержания железа для минимизации микроотверстий и максимальной формуемости, представляет собой кульминацию десятилетий исследований материалов, примененных к одному из самых требовательных упаковочных применений в мире..

Преобразующие процессы прокатки, отжиг, покрытие, и ламинирование превращают этот сплав в многослойную упаковочную систему, способную защитить жизненно важные лекарства от влаги., кислород, свет, и физические повреждения в течение многих лет хранения в различных климатических условиях..

Фармацевтическая нормативно-правовая база, регулирующая 8021 блистерная фольга, охватывающая FDA, Евросоюз, я, ПМДА, НМПА, ИСО 15378, и фармакопейные требования — налагают строгие стандарты качества., безопасность, прослеживаемость, и соответствие GMP, которые не имеют аналогов в большинстве других упаковочных приложений..

Для работы в этой нормативной среде необходимы глубокие технические знания и приверженность документации и дисциплине системы качества, которые определяют цепочку поставок фармацевтической фольги..