8021 فویل آلومینیومی برای آب بندی پزشکی

من. مقدمه

در میان بسیاری از مواد به کار رفته در بسته بندی های دارویی مدرن, 8021 فویل آلومینیومی جایگاه ویژه ای را اشغال می کند. ترکیب آلیاژی منحصر به فرد آن, شکل پذیری مکانیکی برتر, و عملکرد استثنایی مانع آن را به ماده انتخابی برای بسته بندی تاول تبدیل می کند, لمینت های سرد, بسته بندی نواری, و برنامه های کاربردی در سراسر صنعت داروسازی جهانی.

در این مقاله یک جامع ارائه شده است, بررسی چند دیدگاهی 8021 فویل آلومینیومی برای آب بندی دارو - پوشش پایه متالورژیکی آن, فرآیند تولیدی, فن آوری های تصفیه سطح, چارچوب انطباق مقرراتی, ویژگی های عملکرد مانع, انواع برنامه, عملیات تبدیل, پروتکل های تست کیفیت, پویایی زنجیره تامین, ملاحظات زیست محیطی, چشم انداز بازار, و نوآوری های نوظهور.

فویل آلومینیوم به عنوان یک ماده اولیه بسته بندی دارویی برای بیش از هفت دهه خدمت کرده است, به دلیل ویژگی های مانع تقریباً مطلق آن ارزش دارد, عدم ابعاد شیمیایی, شکل پذیری, و سازگاری با ماشین آلات بسته بندی با سرعت بالا.

در طیف آلیاژهای آلومینیوم مورد استفاده در این کاربرد سخت, را 8021 آلیاژ به عنوان استاندارد صنعتی برای مهر و موم دارویی - به ویژه در بسته بندی تاول ها - ظهور کرده است, فرمت واحد دوز غالب برای اشکال دوز خوراکی جامد (قرص ها, کپسول ها, پاستیل ها) در سراسر جهان.

نام "8021" به یک آلیاژ آلومینیوم خاص در سری 8xxx اشاره دارد, با ترکیب آلومینیوم آن مشخص می شود, اهن, و سیلیکون, برای ارائه ترکیبی بهینه از خواص مکانیکی مهندسی شده است, کیفیت سطح, و عملکرد مانعی که آلیاژهای تصفیه نشده یا ساده تر نمی توانند با آن مطابقت داشته باشند.

هنگامی که بیشتر از طریق نورد پردازش می شود, بازپخت, درمان سطحی, لاکس, و لمینیت, 8021 فویل آلومینیومی برای آب بندی دارو به یک ماده بسته بندی پیچیده چند منظوره تبدیل می شود.

II. بنیاد متالورژیک: درک کردن 8021 آلیاژ

2.1 سری آلیاژی 8xxx

سیستم نامگذاری آلیاژ بین المللی انجمن آلومینیوم، آلیاژهای آلومینیوم فرفورژه را بر اساس عنصر آلیاژی اصلی آنها به سری طبقه بندی می کند..

سری 8xxx برای آلیاژهایی تعیین شده است که ترکیبات آلیاژی اولیه آنها به خوبی در دسته های سری دیگر قرار نمی گیرند - عمدتاً آلیاژهایی که در آنها آهن و سیلیکون عناصر اصلاح کننده غالب به جای مس هستند. (2Xxx), منگنز (3Xxx), سیلیکون (4Xxx), منیزیم (5Xxx), منیزیم-سیلیکون (6Xxx), یا روی (7Xxx).

در سری 8xxx, آلیاژها 8011, 8021, و 8079 بیشترین کاربرد را در کاربردهای بسته بندی دارند, هر کدام تعادل مشخصی از خواص را برای استفاده نهایی خاص ارائه می دهند.

2.2 ترکیب شیمیایی 8021 ورقه ی آلومینیومی

ترکیب شیمیایی از 8021 ورقه ی آلومینیومی توسط استانداردهای بین المللی از جمله EN تعریف شده است 573-3 (اروپا), ASTM B479 (ایالات متحده), و GB/T 3190 (چین).

آلیاژ در درجه اول آلومینیوم است, با اجزای کلیدی زیر:

2.3 نقش آهن در 8021 کارایی

آهن مهم ترین عنصر آلیاژی است 8021, و محتوای عالی آن (1.2-1.7٪) نسبت به سایر آلیاژهای بسته بندی مشخصه تعیین کننده آلیاژ است.

آهن ترکیبات بین فلزی را با آلومینیوم - عمدتاً فازهای Al3Fe و Al6Fe - تشکیل می دهد که در طول انجماد و پردازش بعدی در سراسر ماتریس آلومینیوم پراکنده می شوند..

این ذرات بین فلزی چندین عملکرد حیاتی را انجام می دهند: آنها اندازه دانه را اصلاح می کنند, مانع حرکت دررفتگی (افزایش مقاومت کششی), و - مهمتر از همه برای بسته بندی دارویی - آنها به طور چشمگیری بروز سوراخ های سوزنی را در طول نورد فویل کاهش می دهند..

سوراخ‌ها ناپیوستگی‌های میکروسکوپی در فویل هستند که از ضعف مرز دانه‌ها ناشی می‌شوند., گیر افتادن روان کننده نورد, یا بیرون کشیدن ذرات در هنگام تغییر شکل.

در گیج های نازک (زیر 25 میکرومتر), پین‌هول‌ها یک حالت شکست بحرانی برای یکپارچگی مانع را نشان می‌دهند. جریمه, ذرات بین فلزی به طور یکنواخت در آلیاژهای غنی از آهن مانند 8021 مانع از ایجاد و انتشار سوراخ سوراخ می شود, امکان عملکرد سد قابل اعتماد در سنج های زیر 20 میکرومتر - قابلیتی که با آلیاژهای کم آهن قابل دستیابی نیست 1235 یا 8011.

2.4 مقایسه با آلیاژهای مرتبط

این 8021 فویل آلومینیومی برای محتوای آهن بالا در مهر و موم دارو، آن را به انتخاب ارجح در هر جایی که به حداقل رساندن سوراخ سوزنی و عمق تشکیل سرد به طور همزمان نیاز است، تبدیل می کند - شرایطی که خواستارترین کاربردهای بسته بندی تاولی دارویی را تعیین می کند..

III. خصوصیات فیزیکی و مکانیکی

3.1 مشخصات سنج بر اساس برنامه

سنج (ضخامت) از 8021 فویل آلومینیوم تنها مهم ترین پارامتر ابعادی است, همانطور که عملکرد مانع را کنترل می کند, شکل پذیری, استحکام مهر و موم, و هزینه مواد به طور همزمان. کاربردهای دارویی طیف وسیعی را در بر می گیرد:

• شکل سرد (تمام وقت) فویل تاول: 60-150 میکرومتر - گیج ضخیم برای ایجاد سرد عمیق جیب های سفت بدون ترک لازم است., با حفظ عملکرد سد تقریباً مطلق برای حساس ترین مواد دارویی فعال به رطوبت (API ها).
• فویل حباب دار گرمسیری: 25-45 میکرومتر - بازارهای ICH Zone IV را هدف قرار داده است (آب و هوای گرمسیری) در جایی که رطوبت بالا نیاز به عملکرد مانع قوی از فویل درپوش دارد.
• فویل تاولی استاندارد فشاری: 20-25 میکرومتر - پرمصرف ترین گیج در سطح جهان برای بسته بندی استاندارد قرص و کپسول تاول, متعادل کردن عملکرد مانع با اقتصاد مواد.
• فویل بسته بندی را بردارید: 30-60 میکرومتر - در بسته های نواری استفاده می شود که در آن دو لایه فویل به طور هرمتیک واحدهای دوز مجزا را در بر می گیرد..
• فویل ساشه و کیسه ای: 15-40 میکرومتر (در لمینت ها) - فویل فوق نازک در ساختارهای چند لایه چند لایه برای پودر, مایع, و کیسه های گرانول.

3.2 استحکام کششی و ازدیاد طول

خواص مکانیکی 8021 فویل ها به شدت کنترل می شوند تا از عملکرد قابل اعتماد در عملیات تبدیل و شرایط استفاده نهایی اطمینان حاصل شود.

در نرم (O) مزاج - مشخصات استاندارد برای فویل تاول دار سرد - 8021 فویل آلومینیوم استحکام کششی تقریباً 65 تا 100 مگاپاسکال و کشیدگی در هنگام شکست 15 تا 25 درصد را نشان می دهد..

این ترکیبی از استحکام متوسط ​​و شکل‌پذیری بالا، کشیدن سرد عمیق پاکت‌های تاول را بدون شکستگی فویل یا تشکیل سوراخ سوزنی ناشی از نازک شدن ممکن می‌سازد..

برای مزاج های سخت تر (H14, H18) در بسته بندی تاولی و بسته بندی نواری استفاده می شود, استحکام کششی به 100-165 مگاپاسکال با کاهش ازدیاد طول افزایش می یابد (1-4٪).

فویل سفت‌تر، ثبات ابعادی را در خطوط بسته‌بندی با سرعت بالا حفظ می‌کند و ویژگی‌های شکستگی کنترل‌شده‌ای را فراهم می‌کند که به بیمار امکان می‌دهد قرص‌ها را بدون پارگی نامنظم به طور تمیز از میان فویل فشار دهد..

3.3 چگالی سوراخ سوراخ - تعریف و اهمیت

چگالی سوراخ سوراخ به عنوان تعداد سوراخ های ضخامت در واحد سطح فویل تعریف می شود, معمولاً به صورت سوراخ در هر متر مربع بیان می شود. سوراخ‌ها از ناپیوستگی مواد به وجود می‌آیند, متغیرهای فرآیند نورد, و دینامیک ذرات بین فلزی.

برای کاربردهای دارویی, مشخصات سوراخ سوزن بسیار مهم است: یک سوراخ سوزنی در ناحیه پوشش سلولی تاول می تواند سد رطوبتی را به اندازه کافی به خطر بیندازد تا باعث تخریب دارو شود., به ویژه برای API های رطوبت سنجی یا حساس به رطوبت.

8021 فویل آلومینیومی برای آب بندی دارو (بالا 20 میکرومتر) معمولاً تراکم سوراخ سوزنی از صفر تا کمتر از پنج سوراخ در هر متر مربع را به دست می‌آورد - سطح عملکردی که معمولاً خرابی‌های مانع منفرد مربوط به سوراخ سوزنی را در شرایط استفاده عادی ناچیز می‌کند..

در گیج های بسیار نازک (زیر 12 میکرومتر), که در لایه های فرعی لمینت به جای فویل های دارویی مستقل رخ می دهد, سوراخ‌ها از طریق لایه‌های لایه لایه‌ای که ناپیوستگی‌ها را در فویل پل می‌کنند، مدیریت می‌شوند.

3.4 تعیین مزاج و پیامدهای عملکردی

IV. فرآیند تولید از 8021 فویل آلومینیومی برای آب بندی پزشکی

4.1 آماده سازی آلیاژ و ریخته گری

تولید از 8021 فویل آلومینیوم برای آب بندی دارو با تهیه یک مذاب آلیاژ آلومینیوم به طور دقیق کنترل شده آغاز می شود..

آلومینیوم اولیه با خلوص بالا (به طور معمول 99.7% یا بالاتر) با افزودن های کنترل شده آهن و آلیاژهای اصلی سیلیکون ترکیب شده است.

شیمی مذاب توسط طیف سنجی انتشار نوری تأیید می شود (OES) قبل از ریخته گری برای اطمینان از انطباق با 8021 مشخصات ترکیب آلیاژی.

سرمای مستقیم (دی سی) ریخته گری روش ارجح برای تولید اسلب های نورد با فرمت بزرگ است (معمولاً 500-700 میلی متر ضخامت دارد, تا 2,000 میلی متر عرض) برای فویل های دارویی استفاده می شود.

در ریخته گری DC, آلومینیوم مذاب در قالبی که با آب خنک می شود ریخته می شود که از آن یک دال جامد کننده به طور مداوم به سمت پایین کشیده می شود..

سریع, انجماد کنترل شده ریخته گری DC باعث ایجاد ریزش می شود, ساختار دانه یکنواخت با اندازه و توزیع ذرات بین فلزی به خوبی کنترل شده - پیش نیازهای حیاتی برای عملکرد نورد فویل بدون سوراخ سوزنی مورد نیاز در کاربردهای دارویی.

روش های ریخته گری مداوم (ریخته گری دو رول) برای برخی از فویل‌های بسته‌بندی با مشخصات پایین‌تر استفاده می‌شود، اما معمولاً برای درجه دارویی از آنها اجتناب می‌شود. 8021 به دلیل ریزساختار درشت ترشان.

4.2 نورد داغ

اسلب های ریخته گری اسکالپ می شوند (سطح ماشین کاری شده) برای حذف لایه های جداسازی سطحی, سپس در دمای تقریبی 550 تا 600 درجه سانتیگراد به مدت چند ساعت همگن می شود تا فازهای محلول حل شود و ذرات بین فلزی دوباره توزیع شوند..

نورد گرم در آسیاب های گرم معکوس یا پشت سر هم ضخامت دال را از ~ 500 میلی متر به تقریباً 2-6 میلی متر کاهش می دهد. (گیج کویل نورد گرم) در دماهای بالاتر از دمای تبلور مجدد آلومینیوم.

نورد گرم ریزساختار و بافت اولیه نوار را ایجاد می کند که از طریق نورد سرد بعدی به ارث می رسد..

4.3 نورد سرد و نورد فویل

نورد سرد به تدریج ضخامت نوار را از گیج نورد گرم تا گیج فویل نهایی از طریق یک سری عبور از آسیاب های سرد چند پایه و آسیاب فویل تک پایه کاهش می دهد..

هر پاس نورد سخت شدن کار را معرفی می کند, و عملیات بازپخت میانی در دمای 250 تا 380 درجه سانتیگراد انجام می شود تا شکل پذیری بازیابی شود و امکان کاهش بیشتر بدون ترک خوردن فراهم شود..

در گیج های زیر تقریبا 40 میکرومتر, فویل آنقدر ظریف می شود که به صورت تک لایه بدون پاره شدن بغلطد, و دو لایه با هم رول می شوند (نورد دولایه یا چند لایه) با روغن نورد بین آنها.

طرفی از فویل که در هنگام نورد دوبل با لایه دیگر در تماس بود، سطح مات مشخصی دارد., در حالی که سطح بیرونی ظاهر فلزی درخشانی را حفظ می کند - باعث ایجاد سطح آشنای دوگانه روشن/مات از فویل آلومینیومی می شود..

4.4 بازپخت نهایی (ای مزاج)

برای کاربردهای فویل تاولی سرد که نیاز به نرمی دارند (O) خلق و خوی, فویل نورد شده در دمای 250 تا 350 درجه سانتیگراد به مدت چند ساعت در کوره های زنگوله یا کوره های آنیل پیوسته تحت آنیل نهایی قرار می گیرد..

این درمان به طور کامل ریزساختار سخت کاری شده را دوباره متبلور می کند, بازیابی حداکثر شکل پذیری و شکل پذیری.

منتقدانه, فرآیند بازپخت نهایی همچنین روان کننده های نورد باقیمانده را از سطح فویل خارج می کند - فرآیندی که "چربی زدایی با بازپخت" نامیده می شود - و سطحی تولید می کند که الزامات تمیزی درجه دارویی را برای انطباق با مواد غذایی و دارو برآورده می کند..

مقدار هیدروکربن باقیمانده روی سطح معمولاً در زیر مشخص می شود 1 میلی گرم بر متر مربع.

4.5 بریدن, درمان سطحی, و لاک زدن

به دنبال نورد و بازپخت, کلاف های اصلی به عرض مورد نیاز ماشین آلات بسته بندی دارویی برش داده می شوند - معمولاً 50 تا 1050 میلی متر برای فویل بسته بندی تاولی.

برش باید تمیز تولید کند, لبه های بدون برس, از آنجایی که فرزهای لبه می توانند به ابزارهای آب بندی دستگاه بسته بندی آسیب برسانند و نقص های کیفی در بسته های تاول ایجاد کنند..

عملیات سطحی و لاک زدن توسط مبدل های فویل دارویی تخصصی بر روی خطوط پوشش گراور انجام می شود..

سطح فویل ابتدا با یک لایه پرایمر نازک تقویت کننده چسبندگی پر می شود (معمولاً 0.5-1.5 گرم در متر مربع), سپس با یک لاک حرارتی پوشش داده می شود (HSL) در یک طرف (درونی, طرف تماس با دارو) و در طرف دیگر یک لاک چاپی محافظ.

پوشش دهی در چند پاس با گراور دقیق یا غلتک فلکسوگرافی انجام می شود, به دنبال آن خشک کردن و پخت در کوره با هوای گرم انجام می شود.

V. فن آوری های تصفیه و پوشش سطحی 8021 فویل آلومینیومی برای آب بندی پزشکی

5.1 معماری فویل درپوش دارویی

فویل پوششی تاول دارویی تمام شده یک ساختار کامپوزیتی چند لایه است. خواندن از صورت بیرونی به داخل, یک ساختار معمولی شامل: لاک محافظ/چاپ | ورقه ی آلومینیومی | پرایمر | لاک مهر و موم حرارتی. هر لایه یک عملکرد متمایز و غیر قابل تعویض را انجام می دهد.

5.2 لاک مهر و موم حرارتی (HSL)

لاک مهر و موم حرارتی داخلی ترین لایه فویل درپوش است - لایه ای که با تاول تشکیل دهنده تاول تماس می گیرد. (معمولاً پلی وینیل کلراید [پی وی سی], PVC با پوشش پلی وینیلیدین کلراید [پی وی دی سی / پی وی سی], یا PVC با پوشش پلی کلروتری فلوئورواتیلن [Clear/PVC]) در طول آب بندی.

هنگامی که توسط ایستگاه آب بندی دستگاه تاول زنی بر روی تار تشکیل دهنده حرارت داده می شود, HSL نرم می شود و با مواد تشکیل دهنده یک پیوند هرمتیک ایجاد می کند, محصور کردن هر واحد دوز در یک حفره مهر و موم شده.

سیستم های HSL از وینیل فرموله شده اند, اکریلیک, پلی استر, یا ترکیبی از این پلیمرها, نرم کننده ها, و تقویت کننده های چسبندگی. الزامات عملکرد کلیدی شامل:

• دمای شروع آب بندی: معمولاً 150 تا 220 درجه سانتیگراد بسته به مواد تشکیل دهنده و پیکربندی ماشین - باید به اندازه کافی کم باشد تا بدون تخریب محصول دارویی به طور قابل اعتماد آب بندی شود..
• قدرت مهر و موم: معمولاً 10 تا 30 نیوتن / 15 میلی متر - به اندازه کافی قوی برای حفظ یکپارچگی هرمتیک از طریق توزیع و استفاده, اما طوری مهندسی شده است که اجازه عبور قابل اعتماد توسط بیمار را بدهد.
• سازگاری: HSL باید از نظر شیمیایی با API سازگار باشد, مواد کمکی, و مواد تشکیل دهنده در طول عمر مفید محصول.
• انطباق با مقررات: تمام اجزای HSL باید با مقررات مربوط به تماس با غذا و دارو مطابقت داشته باشد (FDA 21 CFR, مقررات اتحادیه اروپا 10/2011, PH. یورو. 3.1.11).

5.3 لاک محافظ و چاپ

لاک محافظ بیرونی مقاومت شیمیایی و مکانیکی برای محافظت از سطح فویل در حین جابجایی ایجاد می کند, چاپ, منبت کاری, و توزیع.

باید در برابر حلال های آلی مقاومت کند, رطوبت, و سایش با حفظ چسبندگی عالی به سطح آلومینیوم.

علاوه بر این, باید سطح قابل قبولی برای چاپ روی نام محصول فراهم کند, تعداد زیادی, تاریخ انقضا, و اطلاعات بیمار - یا با گراور, فلکسوگرافی, یا چاپ جوهر افشان, یا با نقش برجسته در حین عملیات بسته بندی تاول.

5.4 ساختار لمینت تاول شکل سرد

بسته بندی تاول شکل سرد از یک معماری فویل اساساً متفاوت استفاده می کند. این 8021 فویل آلومینیومی بین یک لایه بیرونی پلی آمید جهت دار لمینت شده است (OPA, به طور معمول 25 میکرومتر) و یک لایه داخلی PVC (به طور معمول 60 میکرومتر), با استفاده از چسب پلی اورتان با حلال یا بدون حلال.

ورقه ورقه OPA/Al/PVC حاصل - که معمولاً فویل Alu-Alu نامیده می شود - هیچ HSL ذاتی ندارد., به عنوان لایه داخلی PVC به عنوان مهر و موم حرارتی و محیط شکل دهی عمل می کند.

لایه OPA استحکام مکانیکی مورد نیاز برای شکل دهی سرد را فراهم می کند, در حالی که فویل آلومینیومی (در گیج 60-150 میکرومتر) مانع نفوذ ناپذیر را فراهم می کند.

عملکرد مانع ترکیبی ساختار اساساً انتقال رطوبت و اکسیژن را حذف می کند, آن را به استاندارد طلایی برای APIهای بسیار حساس به رطوبت یا حساس به اکسیژن تبدیل می کند.

VI. چارچوب نظارتی دارویی و انطباق

6.1 مروری بر الزامات نظارتی

مواد بسته بندی دارویی به عنوان مواد تماس غیرمستقیم با دارو تنظیم می شوند - آنها خودشان محصول دارویی را تشکیل نمی دهند., اما آنها در تماس مستقیم با دارو هستند و بنابراین می توانند بر کیفیت آن تأثیر بگذارند, ایمنی, و اثربخشی.

آژانس های نظارتی در سراسر جهان می خواهند که مواد بسته بندی ایمن نشان داده شود, مناسب, و سازگار با محصول دارویی در طول عمر مفید آن است.

برای 8021 فویل آلومینیوم و پوشش های مرتبط با آن, این شامل یک شبکه پیچیده از استانداردهای ایمنی مواد است, آزمایش مواد قابل استخراج و قابل شستشو, مشخصات داروسازی, و شیوه تولید خوب (GMP) الزامات.

6.2 استانداردهای بین المللی نظارتی کلیدی

چشم انداز نظارتی حاکم بر فویل دارویی چند حوزه قضایی است. چارچوب های کلیدی شامل:

• ایالات متحده (FDA): 21 قسمت CFR 177 (افزودنی های غیر مستقیم مواد غذایی - پلیمرها) و قسمت 178 (افزودنی های غیرمستقیم غذایی - کمکی ها و کمک های تولید) مواد پوشش را کنترل می کند. فایل اصلی داروی FDA (DMF) ارسال‌های نوع III به تولیدکنندگان فویل اجازه می‌دهد تا ترکیب مواد و داده‌های ایمنی را برای بررسی محرمانه مستند کنند.
• اتحادیه اروپا: مقررات اتحادیه اروپا 10/2011 در مورد مواد پلاستیکی و اقلام در تماس با مواد غذایی به قیاس بسته بندی در تماس با دارو اعمال می شود. فارماکوپه اروپایی (PH. یورو) 3.1.11 مواد مبتنی بر پلی غیر پلاستیکی(وینیل کلرید) برای ظروف برای اشکال دوز خشک برای تجویز خوراکی آدرس مواد تشکیل دهنده مرتبط; PH. یورو. فصل عمومی 3.2 ظروف را می پوشاند.
• ژاپن: نمایندگی داروسازی و تجهیزات پزشکی (PMDA) مواد بسته بندی دارویی را تحت فارماکوپه ژاپن تنظیم می کند (JP) و اطلاعیه های مرتبط. استانداردهای فنی خاص برای آلومینیوم و آلیاژهای آلومینیوم در کاربردهای تماس با دارو اعمال می شود.
• چین: اداره ملی محصولات پزشکی (NMPA) بسته بندی دارویی را از طریق YBB تنظیم می کند (استانداردهای مواد بسته بندی دارویی) سلسله, که شامل استانداردهای خاصی برای فویل آلومینیومی برای مصارف دارویی می باشد (YBB00152002).
• دستورالعمل های ICH: من Q1A(R2) (تست پایداری) شرایط استرس محیطی را تعریف می کند که تحت آن محصولات دارویی بسته بندی شده باید آزمایش شوند - الزامات عملکرد مانع مستقیم برای فویل. من Q3B, Q3C سطوح قابل قبولی از محصولات تخریب و حلال‌های باقیمانده را که ممکن است از مواد بسته‌بندی منشأ می‌گیرند را کنترل کند..

6.3 ISO 15378 - GMP برای مواد بسته بندی دارویی اولیه

ISO 15378 استاندارد مدیریت کیفیت شناخته شده بین المللی است که به طور خاص برای تولید کنندگان مواد بسته بندی اولیه دارویی توسعه یافته است. این ساختار ISO را ترکیب می کند 9001 با روش تولید خوب (GMP) الزامات تولید مواد بسته بندی دارویی.

8021 فویل آلومینیومی برای تولید کنندگان و مبدل های مهر و موم دارویی عرضه کننده صنعت داروسازی, ISO 15378 صدور گواهینامه به طور فزاینده ای یک پیش نیاز برای صلاحیت تامین کننده است - ارائه اطمینان از اینکه فرآیند تولید کنترل می شود., مستند شده, و قابل ممیزی بر اساس استانداردهای صنعت داروسازی.

الزامات کلیدی GMP برای تولید فویل دارویی تحت ISO 15378 عبارتند از: مناطق تولید اختصاصی جدا از تولیدات غیردارویی, محیط های کنترل شده با کیفیت هوا برای عملیات لاک زدن و تبدیل, رویه های تمیز کردن معتبر, قابلیت ردیابی دسته ای جامع, فرآیندهای کنترل تغییر مستند شده, و حسابرسی سیستماتیک تامین کننده در سراسر زنجیره تامین مواد خام.

6.4 محدودیت های مواد و الزامات ایمنی

پوشش ها, چسب, و مواد شیمیایی جانبی مورد استفاده در تولید فویل دارویی در معرض محدودیت های گسترده مواد هستند.

مقررات REACH (EC) خیر 1907/2006 مواد بسیار نگران کننده را محدود می کند (SVHC ها) - از جمله برخی فلزات سنگین, نرم کننده های فتالات, و رنگ های خاص - در موادی که در بازار اروپا عرضه می شوند. محدودیت های فلزات سنگین (سرب ≤100 ppm, کادمیوم ≤100 ppm, جیوه ≤100ppm, کروم شش ظرفیتی ≤100 ppm) بر اساس دستورالعمل 94/62/EC اتحادیه اروپا در مورد مواد بسته بندی چاپ شده و پوشش داده شده اعمال می شود.

سطح حلال باقیمانده در پوشش های لاک پخته شده باید با دستورالعمل های ICH Q3C مطابقت داشته باشد., که حلال ها را بر اساس خطر سم شناسی طبقه بندی می کند و محدودیت های قابل قبولی برای مواجهه روزانه تعیین می کند.

VII. عملکرد مانع - نیاز عملکردی اصلی

7.1 چرا عملکرد مانع معیار اصلی است؟

هدف اساسی فویل آلومینیوم در آب بندی دارویی ایجاد یک مانع نفوذ ناپذیر بین محصول دارویی و محیط آن است..

رطوبت, اکسیژن, و نور عوامل اولیه تخریب دارویی هستند - کاتالیزور هیدرولیز, اکسیداسیون, و واکنش های فوتولیتیک که می تواند قدرت دارو را کاهش دهد, تولید محصولات تخریب سمی, یا خصوصیات رهاسازی دارو را تغییر دهد.

عملکرد بازدارنده سیستم بسته بندی باید به طور کمی برای محافظت از دارو در طول عمر مفید آن کافی باشد. (معمولاً 24 تا 36 ماهگی) تحت شرایط اقلیمی حاکم بر بازار هدف.

7.2 نرخ انتقال بخار رطوبت (MVTR/WVTR)

نرخ انتقال بخار رطوبت (MVTR, همچنین WVTR - نرخ انتقال بخار آب نامیده می شود) بحرانی ترین پارامتر مانع برای اکثر برنامه های کاربردی بسته بندی تاول های دارویی است.

MVTR به عنوان جرم بخار آب منتقل شده از طریق واحد سطح مواد بسته بندی در واحد زمان تحت شرایط مشخص دما و رطوبت نسبی تعریف می شود., معمولاً به صورت g/m²/day یا g/m²/24h بیان می‌شود.

MVTR با روش های گرانشی استاندارد اندازه گیری می شود (ASTM E96, ISO 2528) یا روش های حسگر الکترولیتی/مادون قرمز (ASTM F1249, ISO 15106-2).

برای فویل بسته بندی دارویی, MVTR معمولاً در 38 درجه سانتیگراد / 90 درصد رطوبت نسبی تعیین می شود (شرایط گرمسیری ICH Zone IVb) - خواستارترین شرایط استاندارد در چارچوب منطقه آب و هوایی ICH.

8021 فویل آلومینیومی در گیج استاندارد دارویی (20-25 میکرومتر) یک MVTR را نشان می دهد که در شرایط استاندارد اندازه گیری - لایه فلز آلومینیوم - عملاً صفر است, وقتی بدون سوراخ سوزنی, در برابر بخار آب کاملا غیر قابل نفوذ است.

بنابراین، MVTR عملی یک سیستم بسته بندی تاول، اساساً توسط مواد تشکیل دهنده تعیین می شود (پی وی سی, پی وی دی سی / پی وی سی, آکلار) به جای فویل درپوش. در تاول سرد (OPA/Al/PVC) بسته بندی, لایه ضخیم فویل آلومینیومی سدی را به قدری برتر ایجاد می کند که MVTR حتی در شرایط آزمایش گرمسیری اساساً صفر است - که ماندگاری بسیار طولانی را برای داروهای با رطوبت بالا امکان پذیر می کند..

7.3 مناطق آب و هوایی ICH و انتخاب بسته بندی

هشتم. برنامه های معمولی از 8021 فویل آلومینیومی برای آب بندی پزشکی

8.1 فشار از طریق (پوست کن) بسته بندی تاول

بسته بندی تاولی فشاری پرکاربردترین فرمت دارویی واحد دوز در سطح جهان است.. در این سیستم, محصول دارویی (تبلت, کپسول, یا لوزی) در یک حفره تشکیل شده محصور شده است (جیب) در یک شبکه تشکیل دهنده ترموپلاستیک, با یک فیلم درب فویل آلومینیومی مهر و موم شده است.

بیمار با فشار دادن روی جیب به دوز دسترسی پیدا می کند, باعث می شود دارو از درب فویل عبور کند.

این 8021 درب فویل آلومینیومی معمولاً 20 تا 25 میکرومتر در حالت H14 یا H18 است., پوشش داده شده با لاک حرارتی در قسمت داخلی و لاک محافظ در قسمت بیرونی.

انتخاب فویل باید با مواد تشکیل دهنده مطابقت داشته باشد تا تعادل صحیحی از استحکام مهر و موم حاصل شود (هرمتیک, اما توسط بیمار قابل هل دادن است) و مقاومت در برابر باز شدن تصادفی.

بسته بندی تاولی فشاری برای داروهای حساس به رطوبت در آب و هوای معتدل و مدیترانه ای مناسب است. (مناطق ICH I–IVa), با حفاظت پیشرفته در دسترس از طریق انتخاب مواد تشکیل دهنده برتر.

8.2 شکل سرد (تمام وقت) بسته بندی تاول

بسته بندی تاول شکل سرد - که به دلیل فویل آلومینیومی آن در دو طرف حفره دوز به طور عامیانه به عنوان "Alu-Alu" شناخته می شود - بالاترین سطح محافظت از مانع را در قالب تاول ارائه می دهد..

شبکه تشکیل دهنده لایه لایه OPA/Al/PVC است که در بخش V توضیح داده شده است, که در دمای محیط به صورت مکانیکی تغییر شکل می دهد (بدون گرمایش) روی یک ابزار شکل دهنده برای ایجاد پاکت های تاول.

شکل دهی سرد فشارهای دو محوری بالایی را بر روی لایه فویل آلومینیومی وارد می کند, خواستار شکل پذیری عالی ارائه شده توسط 8021 آلیاژ در نرم (O) خلق و خوی.

شکل پذیری فویل باید به اندازه ای باشد که عمق پاکت های 6 تا 12 میلی متری را بدون ترک یا سوراخ سوزنی ایجاد کند - یک نیاز ضروری است که متمایز می کند. 8021 فویل آلومینیومی برای آب بندی دارویی از آلیاژهای کمتر.

تاول‌های سرد حجیم‌تر و گران‌تر از تاول‌های فشاری PVC هستند، اما اساساً MVTR صفر دارند و بسته‌بندی انتخابی برای API‌هایی با حساسیت به رطوبت بالا هستند., حساسیت به نور, یا داده های ثبات نظارتی آن به شرایط سرد نیاز دارد.

8.3 بسته بندی نواری

بسته بندی نواری ساده ترین قالب تاول مانند است: دو تار فویل آلومینیومی به طور مداوم در اطراف یک ردیف از واحدهای دوز به هم مهر و موم شده اند (قرص ها, کپسول ها), ایجاد یک نوار از جیب های جداگانه مهر و موم شده است. هر دوز با پاره کردن نوار فویل قابل دسترسی است.

بسته بندی نواری معمولا برای ساده استفاده می شود, محصولات تبلت قوی در بازارهای در حال توسعه, ترکیب عملکرد مانع کافی با هزینه ابزار و تجهیزات بسیار کم. 8021 فویل در دمای H14 یا H18 در گیج 30-60 میکرومتر با لاک زدن مناسب معمول است..

8.4 بسته بندی ساشه و کیسه

برای پودر, گرانول, مایع, و محصولات قرص جوشان, ساشه ها و کیسه های ساخته شده از ورقه های فویل آلومینیومی فرمت واحد دوز انعطاف پذیری را ارائه می دهند..

این ساختارها معمولاً با هم ترکیب می شوند 8021 فویل آلومینیومی با گیج 12 تا 40 میکرومتر به عنوان بخشی از ساختارهای چند لایه لمینیت (به عنوان مثال،, PET/Al/PE یا OPP/Al/PE), که در آن آلومینیوم مانع ایجاد می کند و لایه های پلیمری استحکام مکانیکی و قابلیت آب بندی حرارتی را فراهم می کند..

مهر و موم ساشه باید هرمتیک باشد و در برابر تنش های توزیع از جمله ضربه افت و فشار مقاومت کند.

8.5 فویل درب بطری و ظروف

مهر و موم درب فویل آلومینیومی در بطری های شیشه ای و پلاستیکی دارویی استفاده می شود, کوزه ها, و لوله ها برای ارائه شواهد دستکاری و محافظت در برابر رطوبت.

آسترهای مهر و موم القایی از فویل آلومینیومی به عنوان گیرنده رسانا استفاده می کنند که تحت القاء گرم می شود تا یک لایه مهر و موم پلیمری را به دهانه ظرف بچسباند.. فویل درپوش حرارتی برای ظروف از پیش ساخته شده نیز در بطری های قرص چند دوزی و لوله های قرص جوشان استفاده می شود..

این کاربردها معمولاً به نیروی لایه برداری دقیقاً کنترل شده نیاز دارند - برای اطمینان از شواهد دستکاری کافی است, اما به اندازه کافی سازگار است که بیمار به راحتی باز شود.

IX. تبدیل و پردازش در خطوط بسته بندی دارویی

9.1 بررسی اجمالی ماشین آلات بسته بندی تاول

بسته بندی تاول دارویی بر روی دستگاه های تاول زنی بسیار خودکار انجام می شود که فرمینگ را یکپارچه می کنند., پر کردن, آب بندی, چاپ, منبت کاری, و عملیات برش در یک فرآیند پیوسته واحد.

ماشین ها به عنوان دوار طبقه بندی می شوند (حرکت مداوم, سرعت بسیار بالا: 400-1200 تاول در دقیقه) یا تخت تخت (حرکت متناوب, سرعت کمتر اما انعطاف پذیری بیشتر: 100-400 تاول در دقیقه).

در هر دو پیکربندی, شبکه تشکیل دهنده از یک حلقه باز می شود, از ایستگاه های شکل دهی و پر کردن عبور کرد, سپس در برابر مهر و موم شده است 8021 شبکه درپوش فویل آلومینیومی از حلقه دوم در ایستگاه آب بندی باز شد.

9.2 پارامترهای آب بندی حرارتی

آب بندی حرارتی فویل آلومینیومی به شبکه تشکیل تاول یک فرآیند اتصال حرارتی فعال شده است که توسط سه پارامتر وابسته به هم کنترل می شود.: درجه حرارت, فشار, و زمان سکونت.

دمای ابزار آب بندی معمولاً از 150 درجه سانتیگراد تا 250 درجه سانتیگراد متغیر است, بسته به شیمی HSL و مواد تشکیل دهنده. فشار آب بندی از 0.3 به 1.5 MPa.

زمان سکونت (دوره ای که در طی آن ابزار گرم شده با ساندویچ فویل-وب تماس می گیرد) محدوده از 100 به 500 میلی ثانیه.

این پارامترها باید برای هر ترکیب وب تشکیل دهنده فویل بهینه شوند تا مهر و موم های هرمتیک به دست آید (گذراندن تست نشتی در سطح خلاء مورد نیاز), از نظر بصری قابل قبول است (بدون علامت مهر, بدون اعوجاج فویل), و با نیروی مشخص پوست کنده شود.

فناوری تحلیل فرآیند (PAT) ابزارهایی از جمله نظارت بر دمای مادون قرمز و نمونه برداری مقاومت درزگیر درون خطی برای حفظ کنترل پارامتر آب بندی در طول تولید استفاده می شود..

9.3 پارامترهای تشکیل سرد

شکل دهی سرد ورقه OPA/Al/PVC برای تاول های Alu-Alu نیازمند کنترل دقیق هندسه ابزار شکل دهی است., عمق تشکیل, سرعت تشکیل, و کشش وب فویل.

نسبت ترسیمی (عمق جیب / عرض جیب) نباید از حد شکل پذیری تجاوز کند 8021 لایه فویل - معمولاً حداکثر نسبت عمق به عرض تقریباً 0.35-0.45 برای ضخامت های استاندارد فویل است..

بیش از این نسبت منجر به ترک خوردن فویل می شود, به صورت علائم تنش سطحی یا, در موارد شدید, از طریق شکاف هایی که یکپارچگی مانع را به خطر می اندازد.

نازک, برای کاهش اصطکاک شکل‌گیری و افزایش عمر ابزار، می‌توان روان‌کننده‌های درجه غذایی را روی سطح فویل اعمال کرد.

9.4 چاپ و کدنویسی روی فویل آب بندی

مقررات دارویی در بیشتر بازارها ایجاب می‌کند که بسته‌های تاولی نام محصول را داشته باشند, تعداد زیادی, و تاریخ انقضا در قسمت بیرونی (غیر تماسی با دارو) سطح فویل درپوش.

این اطلاعات با یک یا چند روش زیر اعمال می شود: چاپ گراور یا فلکسوگرافی (در مرحله تبدیل اعمال می شود, قبل از بسته بندی); چاپ جوهر افشان به صورت خطی در حین کار دستگاه تاول; و نقش برجسته مکانیکی (مهر زنی سرد) شماره لات و تاریخ انقضا به صورت خطی در حین آب بندی.

لاک محافظ روی صفحه فویل بیرونی باید با جوهرهای چاپ سازگار باشد و در مقابل برجستگی بدون خراشیدگی یا لایه برداری مقاوم باشد..

ایکس. تست کیفیت و چارچوب مشخصات

10.1 کنترل کیفیت ورودی (IQ)

تولید کنندگان داروسازی کنترل کیفیت ورودی را انجام می دهند (IQ) تست در هر تحویل 8021 فویل تاول زده برای تأیید انطباق با مشخصات مواد توافق شده قبل از اینکه فویل برای استفاده تولید آزاد شود.

IQC معمولاً تأیید ابعادی را در بر می گیرد, بررسی نقطه ای خواص مکانیکی, گواهی تجزیه و تحلیل (CoA) بررسی کنید, و تست دوره ای با مشخصات کامل (هویت, وزن پوشش, استحکام مهر و موم, عملکرد مانع) طبق یک طرح نمونه گیری آماری تعریف شده.

10.2 تست های فیزیکی و مکانیکی کلیدی

10.3 قابل استخراج و قابل شستشو (اشمیه&سعادت) آزمایش کردن

مواد قابل استخراج و قابل شستشو (اشمیه&سعادت) مطالعات جزء مهمی از صلاحیت نظارتی مواد بسته بندی دارویی هستند. مواد قابل استخراج موجودات شیمیایی هستند که از مواد بسته بندی تحت شرایط سخت یا سخت استخراج آزمایشگاهی مهاجرت می کنند..

مواد شسته‌شونده آن دسته از موجودیت‌هایی هستند که در واقع تحت شرایط نگهداری و استفاده عادی به محصول دارویی مهاجرت می‌کنند.

برای 8021 فویل تاول زده و پوشش های مرتبط با آن, اشمیه&مطالعات L برای ثبت محصول جدید مورد نیاز است و شامل: استخراج جامع فویل و پوشش ها با استفاده از حلال های نماینده (آبی, اسیدی, اساسی, ارگانیک), شناسایی و تعیین کمیت گونه های استخراج شده توسط GC-MS, LC-MS, و ICP-MS, ارزیابی خطر سم شناسی برای ترکیبات شناسایی شده, و همبستگی با قابل شستشو در نمونه های پایداری محصول دارویی واقعی اندازه گیری شد.

XI. نتیجه

8021 فویل آلومینیومی برای آب بندی پزشکی ماده ای با پیچیدگی فنی فوق العاده و اهمیت جهانی است. ترکیب آلیاژ آن - که به دقت در اطراف محتوای آهن بالا مهندسی شده است تا سوراخ‌ها را به حداقل برساند و شکل‌پذیری را به حداکثر برساند - نشان‌دهنده اوج دهه‌ها علم مواد است که در یکی از پر تقاضاترین کاربردهای بسته‌بندی در جهان به کار رفته است..

فرآیندهای دگرگون کننده نورد, بازپخت, پوشش, و لمینیت این آلیاژ را به یک سیستم بسته بندی چند لایه تبدیل می کند که قادر به محافظت از داروهای نجات دهنده در برابر رطوبت است., اکسیژن, سبک, و آسیب فیزیکی در طول سالهای ذخیره سازی در شرایط مختلف آب و هوایی.

چارچوب نظارتی دارویی که حاکم است 8021 فویل تاول زده - پوشا FDA, اتحادیه اروپا, من, PMDA, NMPA, ISO 15378, و الزامات فارمکوپه - استانداردهای دقیق کیفیت را تحمیل می کند, ایمنی, قابلیت ردیابی, و انطباق با GMP که در اکثر کاربردهای بسته بندی دیگر مشابه نیستند.

پیمایش در این چشم انداز نظارتی نیازمند تخصص فنی عمیق و تعهد به مستندات و نظم و انضباط سیستم کیفیت است که زنجیره تامین فویل دارویی را تعریف می کند..